脑膜炎双球菌,学名脑膜炎奈瑟氏菌,是一种革兰氏阴性双球菌。因其常成双排列,两个菌接触的平面呈肾形或豆形,故而得名。它无芽孢、无鞭毛,有菌毛,新分离菌株有荚膜 。这种细菌是引起流行性脑脊髓膜炎(流脑)的病原菌,在人类健康领域有着重要的影响。
脑膜炎双球菌存在于患者或带菌者的鼻咽部,借飞沫经空气传播。当人体抵抗力低下时,细菌侵入血流,进而侵犯脑膜,引发脑膜炎。其在自然界中抵抗力很弱,对干燥、寒冷、热等均敏感,在55℃ 5分钟内即被破坏,一般消毒剂如0.1% 升汞、75% 乙醇等均可迅速将其杀灭。
在显微镜下观察,脑膜炎双球菌呈肾形或豆形,直径0.6 - 1.0μm。革兰氏染色阴性,在患者脑脊液涂片中,多位于中性粒细胞内。新分离菌株大多有荚膜和菌毛,有助于其黏附在呼吸道黏膜上皮细胞表面,进而侵入人体。
脑膜炎双球菌为专性需氧菌,对营养要求较高,在普通培养基上不能生长。常用巧克力(色)血琼脂平板进行培养,在5% - 10% CO₂环境中,35 - 37℃培养24 - 48小时后,可形成圆形、凸起、光滑、湿润、半透明、灰白色、直径1 - 2mm的菌落。在血琼脂平板上,菌落周围无溶血现象。
脑膜炎双球菌能分解葡萄糖、麦芽糖,产酸不产气,不分解乳糖、蔗糖和果糖。可产生自溶酶,培养物若不及时转种,超过48小时常因自溶而死亡。
脑膜炎双球菌有多种抗原结构,主要包括荚膜多糖抗原、外膜蛋白抗原、脂寡糖抗原和菌毛抗原等。根据荚膜多糖抗原的不同,可将脑膜炎双球菌分为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、L等13个血清群,其中A、B、C群是引起人类流脑的主要血清群,我国以A群为主,但近年来B、C群的流行有增多趋势。
脑膜炎双球菌的致病物质主要包括荚膜、菌毛和内毒素。荚膜具有抗吞噬作用,可使细菌在宿主体内大量繁殖;菌毛能介导细菌黏附于呼吸道黏膜上皮细胞表面,有利于细菌侵入;内毒素是脑膜炎双球菌最主要的致病物质,当细菌裂解后释放出内毒素,可引起发热、小血管及毛细血管内皮细胞损伤,导致血管壁通透性增加,引起皮肤、黏膜出血,严重时可导致感染性休克及DIC(弥散性血管内凝血) 。
当脑膜炎双球菌经飞沫传播进入人体鼻咽部后,大多数人表现为无症状带菌状态,只有少数人因免疫力低下,细菌可侵入血流并在其中大量繁殖,形成菌血症或败血症,继而突破血脑屏障,侵犯脑膜,引起化脓性脑膜炎。
这是脑膜炎双球菌感染最主要引发的疾病。流脑临床上可分为普通型、暴发型和轻型。普通型最为常见,占全部病例的90%以上,按病情发展可分为四期:前驱期,患者可有低热、咽痛、咳嗽等上呼吸道感染症状,持续1 - 2天;败血症期,突发高热、寒战,全身皮肤黏膜出现瘀点、瘀斑,病情严重者瘀斑迅速扩大,中央可呈紫黑色坏死或大疱;脑膜炎期,在败血症期症状基础上,出现剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直等脑膜刺激征,重者可有谵妄、神志障碍及抽搐;恢复期,体温逐渐下降至正常,皮肤瘀点、瘀斑大多吸收,神经系统症状和体征逐渐好转。
暴发型流脑病情凶险,进展迅速,可分为休克型、脑膜脑炎型和混合型。休克型主要表现为感染性休克,皮肤瘀点、瘀斑迅速增多、融合成片,血压明显下降,可伴有DIC;脑膜脑炎型以脑实质损害为主要表现,患者出现昏迷、抽搐,脑水肿严重时可导致脑疝形成;混合型则同时具备休克型和脑膜脑炎型的临床表现,病死率极高。
轻型流脑症状较轻,仅有低热、轻微头痛及咽痛等上呼吸道感染症状,皮肤可有少量细小瘀点,脑膜刺激征不明显,脑脊液多无明显改变。
脑膜炎双球菌还可引起其他部位的感染,如新生儿败血症、肺炎、心内膜炎等,但相对较为少见。这些感染的发生通常与患者自身免疫功能低下等因素有关。
在冬春季节,当地有流脑流行,或患者有与流脑患者密切接触史等,对诊断有一定的参考价值。
突然起病,有高热、头痛、呕吐、皮肤瘀点、瘀斑及脑膜刺激征等典型症状,应高度怀疑脑膜炎双球菌感染。但需注意与其他可引起发热、头痛及脑膜刺激征的疾病相鉴别,如其他细菌引起的化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎等。
实验室检查是确诊脑膜炎双球菌感染的重要依据。脑脊液检查可见压力升高,外观混浊或呈脓性,白细胞数明显增多,以中性粒细胞为主,蛋白含量增高,糖和氯化物含量降低。涂片染色镜检可发现革兰氏阴性双球菌,阳性率较高。血培养在败血症期阳性率较高,脑脊液培养也有助于明确病原菌,但阳性率相对较低。此外,还可采用免疫学方法检测患者血清、脑脊液中的特异性抗原,具有快速、敏感、特异等优点。
患者应卧床休息,保持病室安静、空气流通。密切观察病情变化,包括生命体征、意识状态、瞳孔大小等。给予高热量、易消化的流质或半流质饮食,昏迷患者可鼻饲。注意补充水分和电解质,维持水、电解质平衡。
尽早应用敏感、足量的抗菌药物是治疗的关键。青霉素G对脑膜炎双球菌仍有高度敏感性,为首选药物,成人剂量为每日1000万 - 2000万U,儿童为每日10万 - 40万U/kg,分3 - 4次静脉滴注。但由于青霉素难以透过血脑屏障,脑脊液中浓度较低,故病情严重者可同时加用氯霉素,成人剂量为每日50mg/kg,儿童为每日50 - 75mg/kg,分3 - 4次静脉滴注。近年来,部分地区脑膜炎双球菌对磺胺类药物出现耐药,故一般不将其作为首选药物,但对青霉素过敏者,可选用磺胺嘧啶或复方磺胺甲恶唑。此外,头孢菌素类如头孢曲松、头孢噻肟等对脑膜炎双球菌也有良好的抗菌活性,可根据病情选用。
对于高热患者,可采用物理降温或药物降温;惊厥者可选用地西泮、苯巴比妥等药物止惊;颅内压增高者,可使用甘露醇、呋塞米等脱水剂降低颅内压,防止脑疝形成;休克患者应积极抗休克治疗,包括补充血容量、纠正酸中毒、应用血管活性药物等。
早期发现患者并及时隔离治疗,隔离期自发病之日起不少于7天。对密切接触者应进行医学观察7天,可给予磺胺类药物或利福平进行预防性服药。
流行期间应尽量避免大型集会和集体活动,减少人员流动。保持室内空气流通,经常开窗通风。注意个人卫生,勤洗手,避免用手触摸口鼻。对患者的分泌物和排泄物应进行消毒处理。
预防接种是预防流脑的最有效措施。目前我国使用的流脑疫苗主要有A群多糖菌苗和A + C群多糖菌苗,接种对象为6个月 - 15岁儿童,一般在流行季节前1 - 2个月进行接种。此外,对于免疫力低下者,可给予丙种球蛋白等进行被动免疫。
脑膜炎双球菌作为引起流脑的病原菌,对人类健康构成一定威胁。了解其生物学特性、致病机制、诊断方法、治疗措施及预防手段,对于有效防控流脑的发生和传播具有重要意义。通过加强公共卫生措施、普及预防知识以及推广预防接种等综合手段,可最大程度降低脑膜炎双球菌感染的风险,保障公众的健康安全。